瀏覽數(shù)量： 0 作者： 迪飛醫(yī)學 發(fā)布時間： 2022-12-14 來源： 迪飛醫(yī)學
/ 導讀 /
2022年10月，復旦大學附屬兒科醫(yī)院陸國平教授、閆鋼風教授團隊與迪飛醫(yī)學合作，在Frontiers in Public Health（IF=6.461）雜志發(fā)表一篇病例報道，描述了一例由廣州管圓線蟲所致兒童重癥嗜酸性粒細胞增多性腦膜炎的診療過程，探討mNGS技術在管圓線蟲感染的早期診斷和病程監(jiān)測中的價值。
/ 背景 /
廣州管圓線蟲，又稱大鼠肺蟲，通過主要宿主（大鼠）和中間宿主(蝸牛和蛞蝓)傳播。人類因意外攝入受感染的中間宿主或被污染的生蔬菜而感染。?州管圓線?是嗜酸性粒細胞性腦膜炎最常見的感染原因。
廣州管圓線蟲嗜酸性粒細胞增多性腦膜炎(Angiostrongylus eosinophilic meningitis，AEM)主要發(fā)生在亞太地區(qū)，因全球化和旅行相關暴露已擴散至歐美地區(qū)。腦脊液中存在浸潤性嗜酸性粒細胞和廣州管圓線蟲幼蟲是主要的病理特征。AEM的潛伏期一般為2周，成人和兒童的臨床表現(xiàn)有所不同，兒童中惡心、嘔吐、發(fā)熱、嗜睡、肌肉抽搐和驚厥的發(fā)生率較高。
AEM的診斷主要依靠傳統(tǒng)檢測方法，如血常規(guī)、腦脊液細胞計數(shù)、血清學抗體檢測、qPCR和MRI等。然而這些技術常因低通量、早期缺乏管圓線蟲抗體等局限性導致檢出率不理想。此外兒童的非典型癥狀可能導致被誤診為病毒性腦膜炎，尤其是患者無明確的寄生蟲接觸史時。mNGS是一種新興的病原學診斷工具，在無預判、全面病原體檢測方面優(yōu)于傳統(tǒng)檢測方法。
/ 病例介紹 /
圖1 臨床檢查及治療時間線
—— ? 當?shù)蒯t(yī)院診療過程 ? ——
男，8歲，2021年2月23日（出現(xiàn)癥狀后第0天，DAY 0）出現(xiàn)低燒、陣發(fā)性頭痛、精神疲乏、食欲不振等癥狀，因癥狀持續(xù)無好轉于DAY 8入住當?shù)蒯t(yī)院。否認肝炎、肺結核或遺傳/代謝性疾病史。入院當天完善臨床檢查和實驗室檢查(表1)。血液和腦脊液分析提示白細胞增多，腦電圖和腦部MRI存在異常。自身免疫性抗體檢測結果為陰性，排除了自身免疫性腦炎的可能?；颊弑辉\斷為病毒性腦膜炎，對其進行對癥治療。
—— ? 兒科醫(yī)院診療過程 ? ——
入院診斷和治療：
DAY 15，患者病情惡化，出現(xiàn)意識障礙，對疼痛刺激無反應，格拉斯哥昏迷評分(GCS) 6分。因病情危重轉入復旦大學附屬兒科醫(yī)院PICU?？共《局委熀蠡颊卟∏閻夯Ａ私獾交颊哂形伵＝佑|史，為明確病原進一步完善了臨床檢查和實驗室檢查（表1）。血白細胞總數(shù)和嗜酸性粒細胞明顯增高，腦脊液外觀渾濁，白細胞和蛋白升高，腦脊液培養(yǎng)陰性，HSV-1 / 2 DNA檢測陰性。同時將腦脊液送檢mNGS，檢測出22條?州管圓線?特異性序列。值得一提的是，mNGS檢測到?州管圓線?早于管圓線蟲血清學抗體報告陽性，后者分別于DAY 24和DAY 35報告陰性和弱陽性。同時PCR-Sanger測序也證實了?州管圓線?的存在。綜上，最終診斷患者為AEM，并啟動阿苯達唑和甲強龍的治療方案。
進一步檢查和治療：
AEM標準治療后，患者體溫有所下降，但仍處于昏迷狀態(tài)。DAY 24進行了新一輪實驗室檢查，并取腦脊液送檢mNGS。外周血嗜酸性粒細胞和腦脊液白細胞(表1)迅速減少，腦脊液清晰(圖2B)。外周血WBC仍然較高，腦脊液mNGS結果顯示仍存在399條?州管圓線?序列。基于患者病情嚴重，邀請傳染病科、兒科神經(jīng)科以及抗生素研究所專家參與MDT會診?？紤]多西環(huán)素可用于治療絲蟲感染且患者存在肺部感染，于DAY 29添加了多西環(huán)素治療。DAY30，血常規(guī)顯示嗜酸性粒細胞趨于正常，GCS 12分。DAY30 撤阿苯達唑，繼續(xù)使用多西環(huán)素和甲強龍。DAY 42，外周血嗜酸性粒細胞略有增加，腦脊液mNGS仍檢測到?州管圓線? 374條。重新使用阿苯達唑治療，患者癥狀得到緩解。
轉歸和預后：
DAY 51，患者體溫恢復正常，從PICU轉到神經(jīng)內科繼續(xù)治療。DAY 65，患者無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，GCS評分為14分，除外周血及腦脊液WBC水平輕度偏高外，其余指標均回歸參考范圍，遂出院。腦脊液mNGS檢測結果顯示?州管圓線?序列數(shù)下降至35條。出院后，患者繼續(xù)服用強的松20天。一年后隨訪顯示患者已完全康復，無任何神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
表1 住院期間外周血及腦脊液的實驗室檢查結果
圖2 治療過程中的臨床檢驗結果
/ 總結 /
AEM診斷困難，易造成失明和肢體癱瘓等后遺癥，且兒童死亡率高達10%，故早期精準診斷和臨床及時干預對于AEM的治療至關重要。
2. 本病例中，mNGS充分展現(xiàn)其快速、準確鑒定病原體的能力，早于血清學抗體檢測11天，為啟動對癥治療爭取時間，并在長達2月余的治療過程中實時監(jiān)測病原體變化，為調整抗感染治療方案提供依據(jù)。
3. mNGS聯(lián)合多學科MDT將為復雜疑難感染的診療提供新思路。
參考文獻
Gu L, Liu W, Ru M, Lin J, Yu G, Ye J, Zhu ZA, Liu Y, Chen J, Lai G, Wen W. The application of metagenomic next-generation sequencing in diagnosing Chlamydia psittaci pneumonia: a report of five cases. BMC Pulm Med. 2020 Mar 17;20(1):65. doi: 10.1186/s12890-020-1098-x. PMID: 32178660; PMCID: PMC7077129.
作者：山奈 審核：雪冷 佳 排版：Moro
